陜西醫(yī)療器械注冊代辦--有源醫(yī)療器械使用期限研究資料的共性問題及原因分析
2024-03-07 15:55:07
迅成醫(yī)療科技
179
一、有源醫(yī)療器械使用期限研究資料的共性問題
1 使用期限研究資料內(nèi)容不全
①部分申請人提交資料時遺漏附件，如驗(yàn)證報告、原始記錄、元器件供應(yīng)商出廠檢驗(yàn)報告等；②申請人未在試驗(yàn)報告中說明試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方法、檢測項(xiàng)目和評價標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容；③試驗(yàn)記錄缺少具體時間、環(huán)境條件、檢驗(yàn)人員、原始數(shù)據(jù)等內(nèi)容；④部分申請人未提供對比產(chǎn)品使用期限相關(guān)數(shù)據(jù)的來源及依據(jù)，對比產(chǎn)品上市后臨床使用數(shù)據(jù)收集不充分。有源醫(yī)療器械使用期限的評價路徑分為直接評價和分解評價。部分申請人在選擇直接評價路徑時，未對器械的臨床應(yīng)用場景和使用狀態(tài)進(jìn)行詳細(xì)分析，未根據(jù)器械結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生產(chǎn)實(shí)際設(shè)計驗(yàn)證方案。如：低溫儲存設(shè)備、電動病床、潔凈工作臺等器械結(jié)構(gòu)簡單、體型較大，直接對設(shè)備整體進(jìn)行加速試驗(yàn)需要配備大型的恒溫恒濕老化試驗(yàn)箱，既增大了試驗(yàn)成本，也給企業(yè)自身帶來負(fù)擔(dān)，且這類器械主體結(jié)構(gòu)為金屬材質(zhì)，在器械使用期限內(nèi)較為穩(wěn)定，不會因失效而產(chǎn)生使用風(fēng)險。部分申請人選擇分解評價路徑時，未根據(jù)器械使用期限影響因素進(jìn)行拆解，部分驗(yàn)證報告僅有拆解結(jié)果，缺少過程分析，進(jìn)行加速試驗(yàn)時關(guān)鍵元器件的選取未說明合理性，未結(jié)合器械的工作原理和臨床使用狀態(tài)選擇壽命隨時間退化嚴(yán)重的關(guān)鍵部件進(jìn)行加速試驗(yàn)。此外，在選擇加速試驗(yàn)條件時未能充分考量不同部件在臨床使用時受到的實(shí)際應(yīng)力，如臨床檢驗(yàn)器械可能包含電路、機(jī)械、光學(xué)、電源、傳感器等不同模塊，只將器械通電進(jìn)行高溫高濕老化試驗(yàn)，不符合機(jī)械模塊和光學(xué)模塊在臨床實(shí)際使用時受到的機(jī)械應(yīng)力和光源老化應(yīng)力。申請人應(yīng)單獨(dú)設(shè)置測試程序控制器械模擬正常工作狀態(tài)進(jìn)行周期性循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)或針對不同模塊的失效機(jī)制分別進(jìn)行效期驗(yàn)證。申請人未對可能影響器械使用期限的因素進(jìn)行全面分析。如：電子體溫計、電子血壓計等產(chǎn)品使用前后需要消毒，醫(yī)用激光光纖、電子內(nèi)窺鏡等產(chǎn)品使用前后需要滅菌。這些產(chǎn)品使用期限長、使用次數(shù)多，因此消毒、滅菌次數(shù)十分頻繁，但申請人在器械使用期限評價過程中并未考慮長期使用消毒劑對產(chǎn)品外殼、傳感器等電子元器件的化學(xué)腐蝕作用，以及多次重復(fù)滅菌對材料化學(xué)性能的影響。此外，額溫計產(chǎn)品未考慮實(shí)際使用場景下極高或極低氣候條件的影響；車載制氧機(jī)等室外使用產(chǎn)品未考慮外部環(huán)境因素的影響。部分器械主要影響因素的判定缺少分析過程；對于不影響器械主體使用期限的可更換部件，申請人未說明更換周期或更換判定標(biāo)準(zhǔn)；部分無菌附件未提示無菌貨架效期。 4 使用期限評價方法制定不嚴(yán)謹(jǐn)①部分申請人制定的評價方案缺少采樣計劃，或未明確采樣目的、采樣數(shù)量及理由、采樣標(biāo)準(zhǔn)和批次等要素。②部分申請人在進(jìn)行零部件試驗(yàn)時樣本數(shù)量不符合統(tǒng)計學(xué)要求，未明確試驗(yàn)的置信度和精確度。③部分申請人在針對不同部件制定評價方法時未結(jié)合主要影響因素來確定主要失效應(yīng)力，如運(yùn)動部件和機(jī)械部件的主要影響因素為磨損因素，應(yīng)通過疲勞測試在短時間內(nèi)頻繁使用來驗(yàn)證使用期限；電子部件和關(guān)鍵元器件的主要影響因素為環(huán)境因素，一般通過增大溫度和濕度應(yīng)力開展加速試驗(yàn)來驗(yàn)證使用期限。④部分申請人在加速試驗(yàn)過程中，存在使用頻次和強(qiáng)度過高導(dǎo)致產(chǎn)品過熱失效、以及加速因子計算錯誤和加速老化模型選擇錯誤等問題。⑤部分申請人在進(jìn)行加速試驗(yàn)時選擇的測試項(xiàng)目不全，未包含產(chǎn)品技術(shù)要求中的所有性能和包裝性能，如無菌器械有效期驗(yàn)證應(yīng)同時評價無菌包裝性能和產(chǎn)品性能。①申請人使用部件供應(yīng)商提供的數(shù)據(jù)作為器械使用期限的依據(jù)時，未結(jié)合器械整機(jī)進(jìn)行驗(yàn)證或評估；②部分供應(yīng)商提供的數(shù)據(jù)為英文報告，申請人未提供報告的中文翻譯件；③部分申請人使用同類產(chǎn)品的相關(guān)數(shù)據(jù)通過類比分析方法評價器械或部件使用期限時未提供詳細(xì)的對比信息；④部分試驗(yàn)方案缺少測試方法以及測試結(jié)果的判定依據(jù)，所選測試項(xiàng)目不能完全覆蓋器械的安全有效特征。二、使用期限研究共性問題原因分析
1 使用期限研究工作未得到申請人應(yīng)有的重視使用期限研究工作尚未得到普遍且足夠的重視，申請人沒有意識到使用期限研究對器械使用質(zhì)量可靠性的重要作用。申請人并未設(shè)置專門從事器械使用期限研究的部門，且使用期限設(shè)計及驗(yàn)證工作多為器械工程師或檢驗(yàn)人員兼任，導(dǎo)致使用期限研究在設(shè)計輸入階段脫離醫(yī)療器械法規(guī)體系要求，最終輸出的使用期限評價報告不符合審評要求。同時企業(yè)缺少從事使用期限驗(yàn)證工作的專業(yè)技術(shù)人員，大多是由質(zhì)量部門人員兼任，在驗(yàn)證器械使用期限時可能會存在驗(yàn)證方法不規(guī)范、關(guān)鍵環(huán)節(jié)不清晰、測試過程記錄不全等問題。申請人要逐步重視器械使用期限的研究工作，加大提升產(chǎn)品質(zhì)量可靠性的投入，但對于中小企業(yè)而言，設(shè)立全新部門和招收專業(yè)技術(shù)人員無疑是一項(xiàng)不菲的支出。
2 申請人未將使用期限研究納入質(zhì)量管理體系申請人未將使用期限研究納入質(zhì)量管理體系，未對研究工作進(jìn)行統(tǒng)籌、策劃、控制和評審。器械產(chǎn)品的使用期限應(yīng)貫穿其整個生命周期，申請人要針對產(chǎn)品的全生命周期配套建立完整的基礎(chǔ)設(shè)施、程序文件和質(zhì)量要求。首先要設(shè)立相應(yīng)的部門和人員，配備使用期限研究必須的場地、設(shè)備及環(huán)境。其次要在程序文件中規(guī)定器械的設(shè)計要滿足質(zhì)量可靠的要求，設(shè)計輸出特別是使用期限驗(yàn)證要進(jìn)行評審和確認(rèn)。然后是設(shè)計轉(zhuǎn)化要符合設(shè)計輸入要求，包括采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等各個環(huán)節(jié)，保證產(chǎn)品批量生產(chǎn)與設(shè)計生產(chǎn)相比質(zhì)量不下降。同時建立相應(yīng)的售后服務(wù)反饋收集程序和上市后不良事件監(jiān)測程序，必要時對產(chǎn)品的使用期限進(jìn)行再評估。通過形成一套系統(tǒng)的管理體系并持續(xù)運(yùn)行，可以保證使用期限研究全過程風(fēng)險可控，進(jìn)而提升器械預(yù)期壽命的可靠性。 3 使用期限研究相關(guān)評價及監(jiān)管方法等系統(tǒng)性和科學(xué)性亟待完善我國器械使用期限研究整體水平尚處于起步階段，評價及監(jiān)管方法、技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)體系的系統(tǒng)性和科學(xué)性亟待完善。近年來，我國器械國產(chǎn)化進(jìn)程不斷取得突破，但國產(chǎn)器械創(chuàng)新性、質(zhì)量可靠性、市場競爭力都與國外先進(jìn)企業(yè)有著明顯差距。且國內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)整體水平參差不齊，有能力且愿意建立使用期限全流程體系管理和深入研究器械壽命可靠性的企業(yè)只占少數(shù)，嚴(yán)重制約器械行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。醫(yī)療器械監(jiān)管部門在立足經(jīng)濟(jì)發(fā)展的基礎(chǔ)上也要將長遠(yuǎn)目光著眼于器械高質(zhì)量發(fā)展和創(chuàng)新發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)上，與先進(jìn)企業(yè)加強(qiáng)合作，探索使用期限研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)體系，創(chuàng)新科學(xué)監(jiān)管方法，同時加大對中小企業(yè)的扶持力度，鼓勵企業(yè)開展使用期限可靠性研究，加快我國器械行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。