01 醫(yī)療器械注冊人委托生產的

應承擔何種主體責任？

按照國家藥監(jiān)局《關于進一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產監(jiān)督管理的公告》（2024年第38號）的要求，醫(yī)療器械注冊人應當嚴格落實主體責任，包括：

（一）注冊人應當全面落實醫(yī)療器械質量安全主體責任，建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質量管理體系并保持有效運行。注冊人委托生產的，應當建立健全與所委托生產的產品特點、企業(yè)規(guī)模相適應的管理機構，充分履行產品風險管理、變更控制、產品放行、售后服務、產品投訴處理、不良事件監(jiān)測和產品召回等職責，定期按照醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范對受托生產企業(yè)質量管理體系運行情況進行審核。

注冊人僅委托生產時，也應當保持產品全生命周期質量管理能力，維持質量管理體系完整性和有效性；設置與委托生產相適應的管理機構，并至少明確技術、生產、質量管理、不良事件監(jiān)測、售后服務等相關部門職責，質量管理部門應當獨立設置，配備足夠數量和能力的專職質量管理人員，以及熟悉產品、具有相應專業(yè)知識的技術人員，能夠對委托生產活動進行有效的監(jiān)測和控制。

注冊人應當能夠依法承擔醫(yī)療器械質量安全責任，鼓勵通過購買商業(yè)保險等形式，建立與產品風險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配的責任賠償能力。

（二）注冊人應當優(yōu)先選擇質量管理水平較高、生產規(guī)模較大、信用記錄良好、生產自動化程度和信息化管理水平較高的企業(yè)作為受托方。進行委托生產前，注冊人應當要求受托方提交信用情況說明，并查閱監(jiān)管部門公開信息，全面了解受托方信用情況。

（三）對于植入性醫(yī)療器械，鼓勵注冊人自行生產，確需進行委托生產的，在委托生產活動期間，注冊人原則上應當選派具有相關領域生產質量管理工作經驗、熟悉產品生產過程和質量控制要求的人員入駐受托生產企業(yè)，對生產管理、質量管理關鍵環(huán)節(jié)進行現場指導和監(jiān)督，確保按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準和經注冊的產品技術要求組織生產。派駐人員工作職責應當在質量協議中予以明確?！督刮猩a醫(yī)療器械目錄》中的產品不得委托生產。

（四）注冊人進行委托生產，應當按照《醫(yī)療器械委托生產質量協議編制指南》要求，結合企業(yè)實際情況，與受托生產企業(yè)簽訂質量協議，原則上質量協議有效期限不超過產品注冊證和受托生產企業(yè)生產許可證有效期限。在符合相關法規(guī)要求的前提下，注冊人可以與受托生產企業(yè)在質量協議中自行約定文件控制、采購控制、過程控制、檢驗控制、產品放行、變更控制等的具體實施方式，但必須明確溝通和銜接要求。

（五）注冊人應當會同受托生產企業(yè)，將質量協議相關要求轉化為可執(zhí)行的委托生產相關管理文件，并監(jiān)督受托生產企業(yè)落實到位。鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統優(yōu)化委托生產相關管理流程，提升質量管理效能。

注冊人和受托生產企業(yè)應當每年對質量協議的適宜性、充分性、有效性開展評審，確認質量協議相關要求與委托生產管理文件和實際生產情況相一致。發(fā)現不一致的，應當及時采取整改措施。

（六）注冊人應當會同受托生產企業(yè)，根據采購物品對產品的影響程度，確定采購物品和供應商的管理方式。對于關鍵采購物品或者主要原材料，如動物源性原材料、外包的滅菌過程、有源產品的關鍵元器件/部件/組件、體外診斷試劑的抗原和抗體等，由受托生產企業(yè)進行采購的，注冊人應當自行或者會同受托生產企業(yè)確定采購驗收標準、對相關供應商進行審核。

（七）受托生產的產品與其他產品（含不同品種、規(guī)格、型號等）共用生產場地或者生產設備的，受托生產企業(yè)應當基于產品質量風險管理、風險控制措施和收益整體平衡等原則，建立相應管理制度，防止可能發(fā)生的產品或者物料混淆、交叉污染、工藝參數誤用等風險。注冊人應當加強對受托生產企業(yè)的監(jiān)督和指導，確保相關風險控制措施落實到位。

（八）注冊人委托生產時，應當建立產品上市放行規(guī)程，明確放行標準、條件，對醫(yī)療器械生產過程記錄、質量檢驗結果和受托生產企業(yè)生產放行文件進行審核，符合標準和條件的，經授權的放行人員簽字后方可上市。產品上市放行應當由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行。

受托生產企業(yè)應當建立生產放行規(guī)程，明確生產放行的標準、條件，對醫(yī)療器械生產過程進行審核，對產品進行檢驗，確認符合標準、條件的，方可生產放行。

產品上市放行、生產放行的記錄保存期限，應當符合醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范相關要求。

（九）注冊人應當會同受托生產企業(yè)，在質量協議中明確糾正預防措施溝通機制、雙方職責和處置要求，并制定與產品風險相適宜的糾正預防控制程序。出現產品質量符合性有顯著降低趨勢，連續(xù)多批次中間品或者成品不合格，上市后風險管理中的風險事件超出可接受準則等趨勢性、系統性、突發(fā)性問題時，注冊人應當與受托生產企業(yè)共同對發(fā)現的問題進行調查和分析，制定并評審糾正預防措施計劃，實施相關措施并對措施的有效性進行評價。

（十）注冊人應當強化變更控制能力，會同受托生產企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評估、驗證或者確認。對于委托研發(fā)、生產過程外包和服務外包等外包供方的引入或者變更，應當通過風險評估判定相關變化是否影響質量管理體系有效運行，做好變更控制。

（十一）委托生產的注冊人應當按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》等規(guī)定，結合產品風險特點，在制度體系建設、機構人員配備、信息收集上報、事件調查處置、風險研究評價等方面，配足資源、完善機制、強化能力，切實承擔醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測責任，并在質量協議中約定在不良事件調查處置中委托雙方的責任義務。對于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等法規(guī)規(guī)定的注冊人應當履行的不良事件監(jiān)測責任，不得通過質量協議向受托生產企業(yè)轉移。

02 注冊人應當如何加強委托生產注冊管理？

（一）注冊（申請）人委托生產的，應當在質量管理體系文件中明確將受托生產企業(yè)的委托生產相關過程納入注冊人質量管理體系覆蓋范圍，并在注冊申報提交的“質量管理體系文件—質量管理體系的測量、分析和改進程序”中涵蓋委托方對受托方進行測量、分析和改進的程序及相關資料。

（二）僅受托生產企業(yè)名稱文字性變化的，無需申請變更備案，在延續(xù)注冊時，核發(fā)修改后的注冊證。

（三）境內醫(yī)療器械生產地址變更且受托生產企業(yè)生產范圍可以涵蓋受托生產品種，不涉及生產許可證變更的，辦理注冊證變更備案時應當提交受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的說明。

注冊人不再進行委托生產的，應當及時向原注冊部門核減受托生產地址；受托生產企業(yè)應當及時向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告有關情況。

03 注冊申請人在取得產品注冊證前

委托生產的，有哪些注意事項？

（一）注冊申請人應確定受托生產企業(yè)，建立符合法規(guī)要求的質量管理體系并按規(guī)定簽訂委托生產質量協議等。

（二）注冊申請人應在已建立的委托生產關系下生產注冊檢驗樣品。

（三）注冊申請人提交產品注冊申請時，生產地址應為受托企業(yè)地址，并隨注冊申請?zhí)峤晃猩a相關資料。

（四）注冊體系核查時重點關注委托生產相關條款。

04 注冊人在取得產品注冊證后

委托生產的，有哪些注意事項？

（一）注冊人已取得產品注冊證后委托其他企業(yè)生產的，應當在受托生產企業(yè)完成生產許可或報告手續(xù)后，注冊人持受托產品登記相關證明性材料辦理產品變更備案。

（二）受托產品登記相關證明性材料尚無統一標準，能夠證明受托方已向所在地省級藥品監(jiān)管部門完成受托產品登記報告事項即可。

（三）注冊人委托多家受托生產企業(yè)生產的，或者同時進行委托生產和自行生產的，應當說明生產地址與生產企業(yè)的對應關系。

05 注冊人、受托生產企業(yè)質量管理體系

未有效運行的，有何法律責任？

監(jiān)督檢查中發(fā)現注冊人、受托生產企業(yè)質量管理體系未有效運行的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當責令其限期整改；注冊人、受托生產企業(yè)對存在的質量安全風險未采取有效措施消除的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當及時采取告誡、責任約談等措施，必要時，注冊人和受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可以開展聯合責任約談。

注冊人、受托生產企業(yè)嚴重違反醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范，綜合研判后認為影響產品安全、有效，可能危害人體健康的，省級藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產、經營和使用的緊急控制措施，并嚴格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第八十六條進行處罰。