醫(yī)療器械注冊(cè)體系審核的重要關(guān)注點(diǎn)
判定“嚴(yán)重不合格項(xiàng)”的五條標(biāo)準(zhǔn)
1、體系運(yùn)行中出現(xiàn)系統(tǒng)性失效，某一個(gè)（段）生產(chǎn)過(guò)程或管理系統(tǒng)基本沒(méi)有質(zhì)量管理的實(shí)施和控制，同樣的錯(cuò)誤多次重復(fù)的發(fā)生；
2、體系運(yùn)行出現(xiàn)區(qū)域性失效，某一部門（場(chǎng)所）基本沒(méi)有質(zhì)量管理的實(shí)施和控制，回避在體系管理之外；
3、發(fā)現(xiàn)違反國(guó)家法律法規(guī)的具體事項(xiàng)；
4、前次檢查的“不合格”事項(xiàng)，重復(fù)發(fā)現(xiàn)，未得到糾正；
5、發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生或者可能會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)品安全性或風(fēng)險(xiǎn)很高的不合格事項(xiàng)。
關(guān)于產(chǎn)品真實(shí)性核查問(wèn)題
1、核查企業(yè)注冊(cè)產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求注冊(cè)工藝等相關(guān)資料；
2、核查產(chǎn)品所需的生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器設(shè)備；
3、核查產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)，原材料采購(gòu)，生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄，留樣等情況；
4、對(duì)于不按注冊(cè)工藝生產(chǎn)或者與工藝流程圖相悖的，以及有足夠證據(jù)證明送檢產(chǎn)品不是自己生產(chǎn)的，可判定不通過(guò)核查。
關(guān)于專職檢驗(yàn)人員
檢驗(yàn)員配備：按照檢驗(yàn)規(guī)程要求，估算工作量和產(chǎn)品檢驗(yàn)學(xué)科要求、計(jì)算人員配備，能不能勝任檢驗(yàn)任務(wù)。
檢驗(yàn)員培訓(xùn)：法律法規(guī)沒(méi)有強(qiáng)制要求檢驗(yàn)員必須經(jīng)過(guò)哪一級(jí)別的單位培訓(xùn)。企業(yè)自己崗位培訓(xùn)也可，但必須有相關(guān)培訓(xùn)計(jì)劃，實(shí)施記錄和考核。
檢驗(yàn)員的實(shí)際操作能力水平：通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)面對(duì)面的詢問(wèn)，以及實(shí)際操作等等現(xiàn)場(chǎng)考核。
關(guān)于與產(chǎn)品質(zhì)量接觸的人員健康檔案
1、文件規(guī)定哪些人員屬于與產(chǎn)品質(zhì)量接觸人員；
2、體檢的項(xiàng)目及體檢頻次；
3、在縣級(jí)正規(guī)醫(yī)療單位進(jìn)行，保存體檢報(bào)告，逐一建立體檢檔案。
關(guān)鍵崗位人員的任職資格
1、技術(shù)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷，相關(guān)專業(yè)，及工作經(jīng)驗(yàn)的要求；
2、雖然規(guī)范并未對(duì)這些人的專業(yè)進(jìn)行具體要求，但企業(yè)的體系文件必須確定上述部門負(fù)責(zé)人的任職條件；
3、任職說(shuō)明書(shū)如有專業(yè)要求，根據(jù)文件要求核實(shí)，相關(guān)經(jīng)驗(yàn)可通過(guò)提問(wèn)等形式進(jìn)行考核評(píng)價(jià)；
4、企業(yè)還應(yīng)對(duì)上述人員進(jìn)行考核評(píng)價(jià)，并保存記錄。
關(guān)于廠房與設(shè)施
1、場(chǎng)地面積是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，查看生產(chǎn)記錄和清場(chǎng)記錄；
2、是否與提報(bào)注冊(cè)的布局圖相符，盤查企業(yè)全部注冊(cè)產(chǎn)品數(shù)量及生產(chǎn)工藝要求；
3、生產(chǎn)場(chǎng)地布局圖要標(biāo)明凈化等級(jí)、區(qū)域、多個(gè)車間要標(biāo)明序號(hào)；
4、按照工藝流程、注冊(cè)提交的工藝來(lái)核實(shí)生產(chǎn)工序設(shè)置；
5、潔凈廠房的檢測(cè)要求；
6、廠房與設(shè)施的維護(hù)記錄。
關(guān)于潔凈廠房的檢測(cè)要求
內(nèi)容：溫度、濕度、靜壓差、降塵（菌落數(shù)）、風(fēng)速或換氣次數(shù)等、靜態(tài)檢測(cè)、動(dòng)態(tài)檢測(cè)
頻次：日、周、月、季；發(fā)生重大事件后；第三方定期檢測(cè)
方法：人員培訓(xùn)、檢測(cè)儀器、計(jì)量校準(zhǔn)
記錄：記錄要體現(xiàn)：實(shí)際狀況、便于監(jiān)視、利于統(tǒng)計(jì)分析
數(shù)據(jù)分析：用趨勢(shì)圖、統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制(SPC)圖
特殊規(guī)定：長(zhǎng)期停產(chǎn)，或間斷性生產(chǎn)在每次生產(chǎn)前要進(jìn)行檢測(cè)
關(guān)于設(shè)備核查
普及：生產(chǎn)過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件，主要是指直接控制生產(chǎn)設(shè)備完成加工過(guò)程的軟件，而不是指進(jìn)行管理的軟件
1、對(duì)照生產(chǎn)工藝流程圖，配備對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，查看設(shè)備清單和生產(chǎn)設(shè)備。（這是一條重點(diǎn)項(xiàng)*3.1.1）常見(jiàn)問(wèn)題：如企業(yè)申報(bào)注冊(cè)核查，技術(shù)審查發(fā)現(xiàn)缺少生產(chǎn)設(shè)備；
2、監(jiān)視和檢測(cè)設(shè)備目錄和校驗(yàn)類型（設(shè)備清單要標(biāo)注校準(zhǔn)或檢定類型）；
3、檢驗(yàn)過(guò)程中如果采用了計(jì)算機(jī)軟件，是否能夠?qū)κ止び?jì)算和計(jì)算機(jī)計(jì)算的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證；
4、是否有能力對(duì)監(jiān)測(cè)設(shè)備失效進(jìn)行識(shí)別和檢驗(yàn)結(jié)果的糾正（考核檢驗(yàn)人員）；
5、對(duì)監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備、設(shè)施的安裝、維護(hù)、環(huán)境、使用的要求是否滿足；
6、監(jiān)視和檢測(cè)設(shè)備的校準(zhǔn)和檢定證書(shū)，是否在有效期限內(nèi)；
7、制水設(shè)備。要制定工藝用水制度，明確哪些地方（工藝）需要使用水，明確工藝用水的檢測(cè)頻率和取樣點(diǎn)。
關(guān)于文件管理和記錄核查
1、寫(xiě)要做的，做已寫(xiě)的，記已做的；
2、文件更新不及時(shí)；
3、修訂不按程序進(jìn)行；
4、作廢文件不標(biāo)識(shí)，不收回；
5、更新的文件不發(fā)放；
6、部門領(lǐng)用不簽字；
7、整體不受控。
例如：批生產(chǎn)記錄、領(lǐng)料單記錄等缺少原料的批號(hào)、設(shè)備編號(hào)、參數(shù)等重要信息。記錄存在修改隨意，不簽字，不注明日期，以及“一支筆”現(xiàn)象等等。
關(guān)于設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)
從三個(gè)方面核查：1、設(shè)計(jì)策劃，2、設(shè)計(jì)輸入，3、設(shè)計(jì)輸出
設(shè)計(jì)策劃：就是企業(yè)對(duì)將要設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)劃（規(guī)劃） ，主要核查設(shè)計(jì)策劃的結(jié)果，設(shè)計(jì)策劃一般至少應(yīng)考慮這些要素：
1、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的目標(biāo)，經(jīng)濟(jì)、市場(chǎng)目標(biāo)分析；
2、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)中各部門的任務(wù)、職責(zé)、接口等，特別關(guān)注委托或者外包設(shè)計(jì)的任務(wù)、接口；
3、在設(shè)計(jì)全過(guò)程中的評(píng)審階段設(shè)置，包括：時(shí)機(jī)、階段、評(píng)審人員、評(píng)審方法等；
4、產(chǎn)品技術(shù)要求的編制以及實(shí)驗(yàn)過(guò)程的設(shè)定，所需要的測(cè)量手段和測(cè)量裝置
5、產(chǎn)品驗(yàn)證的方式和方法，所引用的國(guó)家和行業(yè)強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)；
6、產(chǎn)品確認(rèn)的方式和方法，確定是否采用臨床試驗(yàn)或臨床驗(yàn)證的方式；
7、各設(shè)計(jì)活動(dòng)階段的時(shí)間安排；
缺陷舉例：
沒(méi)有設(shè)計(jì)策劃資料（沒(méi)有設(shè)計(jì)策劃書(shū)、或者計(jì)劃任務(wù)書(shū)、或者設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)指令）；
設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的各階段劃分不明確；
設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中需要外包的工作沒(méi)有明確表示；
設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)沒(méi)有明確表示。
設(shè)計(jì)輸入：是對(duì)每個(gè)階段或者過(guò)程要求的輸入。應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險(xiǎn)管理控制措施和其他要求。對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。
設(shè)計(jì)輸入后，要經(jīng)過(guò)一系列的研究、實(shí)驗(yàn)和驗(yàn)證證明，所以設(shè)計(jì)輸入是可以變更的。設(shè)計(jì)輸入是一個(gè)組織的集體活動(dòng)，所以要有評(píng)審、批準(zhǔn)。
缺陷舉例：
沒(méi)有設(shè)計(jì)輸入文件。
設(shè)計(jì)輸入文件沒(méi)有經(jīng)過(guò)評(píng)審、或者沒(méi)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。
設(shè)計(jì)輸出的結(jié)果與設(shè)計(jì)輸入的文件相差甚遠(yuǎn)，沒(méi)有保留進(jìn)行更改的文件記錄
設(shè)計(jì)輸出：應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計(jì)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄；
設(shè)計(jì)輸出是完成整個(gè)設(shè)計(jì)過(guò)程后的結(jié)果，是設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)中質(zhì)量體系有效性的重要證明，也是在注冊(cè)過(guò)程中開(kāi)展質(zhì)量體系核查的實(shí)質(zhì)內(nèi)容。
輸出要求？
——滿足輸入的要求；
——給出采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)的信息；
——產(chǎn)品接受的準(zhǔn)則；
——規(guī)定產(chǎn)品使用安全、有效的特性。
關(guān)于采購(gòu)核查
1、制定采購(gòu)物料的驗(yàn)收準(zhǔn)則；
2、與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議；
3、供應(yīng)商的審計(jì)，選入標(biāo)準(zhǔn)、合格供應(yīng)商、供貨評(píng)價(jià)與再評(píng)價(jià)；
4、保留的采購(gòu)記錄；
5、無(wú)菌器械初包裝的選擇和初始污染菌的可接收水平。
關(guān)于生產(chǎn)過(guò)程的核查
1、要有生產(chǎn)工藝流程圖，并對(duì)比注冊(cè)提交的工藝；
2、工藝流程圖應(yīng)當(dāng)注明關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程（工序）、生產(chǎn)過(guò)程檢驗(yàn)點(diǎn)；
3、流程圖對(duì)重點(diǎn)采購(gòu)物料進(jìn)行注明；
4、不是所有的工序都要驗(yàn)證，有些工序已經(jīng)具有成熟的經(jīng)驗(yàn)、或者具有參考教材和資料；
5、特殊過(guò)程一般需要驗(yàn)證；
6、驗(yàn)證是通過(guò)試驗(yàn)或者實(shí)驗(yàn)的方式，證明符合要求的結(jié)果。驗(yàn)證要保留方案、數(shù)據(jù)、結(jié)果記錄，形成結(jié)果文件。
7、驗(yàn)證的結(jié)果數(shù)據(jù)，并考慮安全和冗余的數(shù)據(jù)），獲得生產(chǎn)工藝規(guī)程、或者作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，形成技術(shù)文件。
缺陷舉例：
1、沒(méi)有明確關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程。
2、生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量檢驗(yàn)點(diǎn)設(shè)置不合理。
3、特殊過(guò)程沒(méi)有驗(yàn)證，所需控制的數(shù)據(jù)不清楚，數(shù)據(jù)來(lái)源不明確。
4、特殊過(guò)程控制的數(shù)據(jù)，與實(shí)際操作的數(shù)據(jù)不一致。
5、特殊過(guò)程需要控制的數(shù)據(jù)設(shè)置不科學(xué)。
6、圖示的生產(chǎn)工序流程與實(shí)際生產(chǎn)情況不一致等等。
關(guān)鍵工序定義：
1）對(duì)成品的質(zhì)量、性能、功能、壽命、可靠性及成本等有直接影響的工序；
2）產(chǎn)品重要質(zhì)量特性形成的工序；
3）工藝復(fù)雜，質(zhì)量容易波動(dòng)，對(duì)工人技藝要求高或總是發(fā)生問(wèn)題較多的工序
例如：金屬切削加工、印刷刻度線、裝配接線、安裝調(diào)試、一般包裝過(guò)程
特殊工序定義：
生產(chǎn)工序（過(guò)程）完成后，不能或難以由后續(xù)檢測(cè)、監(jiān)控加以驗(yàn)證的作業(yè)工序（過(guò)程）。所以“特殊工序”也是制造業(yè)的一個(gè)生產(chǎn)工序，但其必須在工序的過(guò)程中進(jìn)行質(zhì)量控制，比如時(shí)間、溫度、壓力、配方等參數(shù)控制，這些參數(shù)決定了生產(chǎn)工序過(guò)程的質(zhì)量，一般的后續(xù)檢驗(yàn)很難直接發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的。
例如：注塑成型過(guò)程、滅菌過(guò)程、導(dǎo)管擠出過(guò)程、印刷板焊接、熱處理過(guò)程、軟件安裝。
關(guān)于生產(chǎn)過(guò)程的核查（清場(chǎng)的執(zhí)行）
1、應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場(chǎng)記錄；
2、清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料），移送備料間；3、檢查合格后，由檢查人員在清場(chǎng)記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果。如不合格則應(yīng)重新清場(chǎng)，直至合格為止；
4、在確認(rèn)清場(chǎng)工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫(xiě)清場(chǎng)記錄并及時(shí)通知檢查人員進(jìn)行檢查;
5、將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間;
6、清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具（必要時(shí)進(jìn)行滅菌）;
7、需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理;
8、收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器上的標(biāo)志。
關(guān)于生產(chǎn)過(guò)程的核查（滅菌工藝的現(xiàn)場(chǎng)）
1、查看企業(yè)提供的對(duì)所選用的滅菌方法或無(wú)菌加工技術(shù)進(jìn)行分析、論證的文件，評(píng)價(jià)是否適宜于所生產(chǎn)的無(wú)菌醫(yī)療器械。分析可以包括從文獻(xiàn)資料中尋找，相同產(chǎn)品不同方法滅菌后的對(duì)比，其他同類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的滅菌方法，國(guó)家已有具體規(guī)定的（如國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求的條款）等，還應(yīng)包括材料對(duì)選定滅菌方法的適宜性；
2、查看滅菌過(guò)程確認(rèn)的程序文件，是否符合要求；
3、在初次對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前，是否對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。在產(chǎn)品、滅菌設(shè)備、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時(shí)是否對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行再確認(rèn)；
4、滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工過(guò)程的確認(rèn)是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，記錄或報(bào)告是否經(jīng)過(guò)評(píng)審和批準(zhǔn)；
5、若采用無(wú)菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無(wú)菌，是否按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無(wú)菌加工》進(jìn)行了過(guò)程模擬試驗(yàn)；
6、是否保持了滅菌過(guò)程確認(rèn)的記錄；
7、通過(guò)滅菌確認(rèn)，確定初包裝及產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。
關(guān)于質(zhì)量控制的核查
1、查看技術(shù)要求的指標(biāo)是否全部在原料檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)的項(xiàng)目中；
2、查看原料檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)三個(gè)規(guī)程，查批檢驗(yàn)記錄；
3、查看檢驗(yàn)儀器的使用記錄；
4、批檢驗(yàn)記錄（*8.4.1每批每臺(tái)均應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄，并滿足可追溯的要求）；
5、產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準(zhǔn)要求（*8.5.1）；
6、無(wú)菌、微生物限度、陽(yáng)性對(duì)照的檢測(cè)能力和條件（*8.7.1）；
7、要求查看有無(wú)硬件？有無(wú)配備人員？有無(wú)配備設(shè)備？
8、需要哪些設(shè)備？超凈工作臺(tái)、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過(guò)濾設(shè)備、生物安全柜等等。
開(kāi)缺陷項(xiàng)注意事項(xiàng)
一、開(kāi)缺陷項(xiàng)容易出現(xiàn)的問(wèn)題
1.缺陷項(xiàng)描述不準(zhǔn)；
如：xxx方面記錄表信息不全。
（究竟缺什么信息？也不知道如何整改。）
***部分人員沒(méi)有體檢。
（是哪部分？究竟幾位？什么崗位的？）
2.條款運(yùn)用不恰當(dāng)；
如：開(kāi)出2.23.2，而無(wú)菌指導(dǎo)原則根本沒(méi)有2.23.2，只有2.23.1
3.毫無(wú)依據(jù)的描述；
如：1.6.1、6.4.1、11.2.1應(yīng)為關(guān)鍵項(xiàng)，檢查員卻把它當(dāng)作一般項(xiàng)
如：***專職檢驗(yàn)員未經(jīng)過(guò)xxx機(jī)構(gòu)培訓(xùn)。
（沒(méi)有任何法規(guī)和條例有要求企業(yè)的檢驗(yàn)員必須經(jīng)過(guò)哪一家的培訓(xùn)）
整改不到位現(xiàn)象
如：***培訓(xùn)方面的缺陷項(xiàng)，一般只是搞一份試卷上報(bào)就算整改了。
***文件缺失方面的缺陷，一般只是修訂一下文件，沒(méi)有按照文件管理程序制定審批印發(fā)受控。
***各類記錄方面的缺陷，一般按照要求補(bǔ)齊所指的表格，并不是按照分析原因，制定制度，培訓(xùn)人員，整改之日起按要求填寫(xiě)記錄。等等
整改報(bào)告由正文和附件兩部分組成。
正文部分至少應(yīng)該包括：缺陷的描述、缺陷原因分析、缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、糾正及預(yù)防措施（CAPA）、整改完成情況等五部分。
附件部分應(yīng)是與正文中每個(gè)缺陷相對(duì)應(yīng)的證明材料。（硬件的要求提供整改前后的照片對(duì)比圖）
整改報(bào)告應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語(yǔ)準(zhǔn)確，如實(shí)反映整改落實(shí)情況。