醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊/備案代辦—第二類醫(yī)療器械技術(shù)審評發(fā)補(bǔ)中的常見問題整理
問
已注冊第二類體外診斷試劑產(chǎn)品為符合新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)品而申請產(chǎn)品技術(shù)要求變更注冊的，是否需要提交分析性能研究資料？
答
已注冊的第二類體外診斷試劑在主要組成成分、生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系無變化的情況下，為符合新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)品而申請產(chǎn)品技術(shù)要求變更注冊時，需要提交針對產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的檢驗報告，無需提交分析性能研究資料。
問
申請注冊第二類臨床檢驗設(shè)備時，產(chǎn)品技術(shù)要求中的軟件指標(biāo)如何考量？
答
申請注冊產(chǎn)品若含有軟件組件（內(nèi)嵌型和/或外控型軟件組件），申請人應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》制定軟件組件的“基本信息”和“性能指標(biāo)”。其中，針對外控型軟件組件的“性能指標(biāo)”要求，申請人應(yīng)當(dāng)在明確軟件功能的基礎(chǔ)上，重點關(guān)注“技術(shù)限制”“串口”“運行環(huán)境”“性能效率”等指標(biāo)的符合性。
問
答
申請人在確定產(chǎn)品電氣安全指標(biāo)時，應(yīng)當(dāng)關(guān)注GB4793.6-2008與申報產(chǎn)品的適用性。若申報產(chǎn)品具備加熱或孵育功能時，且該功能用于人體樣本、檢測試劑等材料的加熱或孵育，其電氣安全性能應(yīng)當(dāng)考慮GB 4793.6-2008標(biāo)準(zhǔn)的適用性。
問
答
體外診斷試劑臨床試驗資料中應(yīng)提交臨床試驗執(zhí)行的方案及與之對應(yīng)的同意開展臨床試驗的倫理委員會書面意見。由于臨床試驗方案的變更，可能存在多個版本號，提交申報資料時應(yīng)注意以下原則：如臨床試驗方案的變更發(fā)生在臨床試驗正式開展之前，應(yīng)提交臨床試驗最終執(zhí)行的版本號臨床試驗方案，以及該版本號方案對應(yīng)的倫理委員會書面意見。如臨床試驗已經(jīng)開始，過程中發(fā)生方案變更，應(yīng)將變更前后版本的臨床方案及其倫理文件一并提交，并明確說明方案變更的原因及其對已開展的臨床試驗的影響。
應(yīng)當(dāng)注意，臨床試驗之前應(yīng)充分研究方案的科學(xué)性、合理性、可行性及合規(guī)性，制定方案并嚴(yán)格執(zhí)行；臨床試驗過程中非必要原因不得隨意對方案進(jìn)行更改。
問
答
需要。臨床評價綜述的主要內(nèi)容為：（1）簡要總結(jié)支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價過程和數(shù)據(jù)，說明臨床評價路徑和關(guān)鍵內(nèi)容，包括試驗地點（如機(jī)構(gòu)）、試驗方法、受試者及樣本、評價指標(biāo)及可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗結(jié)果、結(jié)論、資料位置等；（2）論證上述數(shù)據(jù)用于支持本次申報的理由及充分性。
問
答
免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑，提交臨床評價報告應(yīng)由試驗人員簽字，并由申請人/代理人簽章；數(shù)據(jù)匯總表應(yīng)由操作者簽字，并可溯源。
問
答
參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》，GB/T 25000.51適用于醫(yī)療器械軟件結(jié)合《中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化法》規(guī)定和指導(dǎo)原則要求，鼓勵申請人在技術(shù)要求中引用/采用，但不是產(chǎn)品技術(shù)要求的必需內(nèi)容。企業(yè)在采用GB/T 25000.51時分為以下情形：
· 技術(shù)要求中引用/采用，并提交了自檢報告或檢驗報告，出具檢驗報告的檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)具有GB/T 25000.51的國家級CMA檢驗資質(zhì)。
· 軟件研究資料中提交GB/T 25000.51自測報告該部分研究報告無資質(zhì)要求，但申請人應(yīng)保證自身測試能力的真實性，并符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求。
問
答
該部分為研究性資料范疇，不強(qiáng)制提交檢驗報告。參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》，依其規(guī)定等級提交自評報告，亦可補(bǔ)充網(wǎng)絡(luò)安全評估機(jī)構(gòu)出具的網(wǎng)絡(luò)安全漏洞評估報告。申請人應(yīng)保證研究材料的真實性。
問
答
《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提出：現(xiàn)成軟件考慮采購控制、設(shè)計開發(fā)控制等要求，使用外包軟件需與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。云計算視為現(xiàn)成軟件，云服務(wù)商視為醫(yī)療器械供應(yīng)商，因此，注冊申請人可參照現(xiàn)成軟件和醫(yī)療器械供應(yīng)商相關(guān)要求，考慮云計算的需求分析、風(fēng)險管理、驗證與確認(rèn)、維護(hù)計劃等活動要求。
《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提出：醫(yī)療數(shù)據(jù)通常屬于重要數(shù)據(jù)，特別是敏感醫(yī)療數(shù)據(jù)含有個人信息。因此醫(yī)療數(shù)據(jù)出境應(yīng)符合重要數(shù)據(jù)、個人信息、人類遺傳資源信息出境安全評估相關(guān)規(guī)定。
綜上所述，申請人應(yīng)明確聲明數(shù)據(jù)是否出境；同時，申請人應(yīng)與云計算供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確數(shù)據(jù)是否出境。數(shù)據(jù)需出境的，應(yīng)通過國家相關(guān)部門的審核，并提供審核結(jié)果。
問
答
《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于GB 9706.1-2020及配套并列標(biāo)準(zhǔn)、專用標(biāo)準(zhǔn)實施有關(guān)工作的通告》（2023年第14號）中明確要求：對于自檢或者委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)檢驗過程中涉及的基本性能及判據(jù)、型號典型性說明等重大問題，應(yīng)當(dāng)在檢驗報告中載明相關(guān)意見，供技術(shù)審查部門參考。
問
第二類體外診斷設(shè)備關(guān)于綜述資料的撰寫應(yīng)重點關(guān)注哪些內(nèi)容？
答
申請人應(yīng)根據(jù)國家藥監(jiān)局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第121號）要求準(zhǔn)備綜述資料，并應(yīng)重點描述申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵組件功能、產(chǎn)品接口圖示、運行模式以及技術(shù)參數(shù)等，同時詳細(xì)描述申報產(chǎn)品與其他產(chǎn)品組合使用實現(xiàn)檢測的完整過程，包括樣本前處理、運行模式選擇、儀器參數(shù)設(shè)置、信號值采集以及數(shù)據(jù)分析和結(jié)果的報告等。
問
含呼吸氣體通路的醫(yī)療器械產(chǎn)品生物學(xué)評價需關(guān)注哪些內(nèi)容？
答
一般而言，GB/T 16886系列涵蓋了醫(yī)療器械生物學(xué)評價方法，然而GB/T 16886系列并沒有充分說明如何對醫(yī)療器械的氣體通路進(jìn)行生物學(xué)評價。含呼吸氣體通路的醫(yī)療器械產(chǎn)品，除按GB/T 16886系列進(jìn)行生物學(xué)評價外，建議參考YY/T 1778.1—2021《醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》，評價氣流將潛在有害物質(zhì)輸送給患者的風(fēng)險。氣體通路的整個生物學(xué)評價時需考慮以下相關(guān)內(nèi)容：
生產(chǎn)材料；預(yù)期添加劑、工藝污染物和殘留物；正常使用過程中釋放的物質(zhì)；正常使用過程中可能通過氣體通道進(jìn)入患者體內(nèi)的降解產(chǎn)物等。
問
國外實驗室出具的第二類有源醫(yī)療器械生物相容性試驗報告在中國注冊時是否認(rèn)可?
答
國外實驗室出具的生物學(xué)試驗報告，應(yīng)附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質(zhì)量保證文件。若滿足相關(guān)技術(shù)要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)），則可以作為支持醫(yī)療器械生物學(xué)評價的生物學(xué)試驗資料提交。
問
一次性使用腹部穿刺器如何開展生物相容性評價？
答
按GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評價，本產(chǎn)品為外部接入器械，與人體接觸部位為組織，接觸時間為不大于24h的短期接觸，評價項目至少包括：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性。
問
定量檢測體外診斷試劑如采用參考物質(zhì)進(jìn)行正確度評價，對參考物質(zhì)有何要求？
答
依據(jù)《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》，使用參考物質(zhì)進(jìn)行正確度評價時，推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認(rèn)的參考品、標(biāo)準(zhǔn)品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報試劑檢測系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行正確度評價。