一、背景介紹

　　乙醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH) 是一種催化乙醛以及其他脂肪族醛氧化的四聯(lián)體蛋白酶。目前，已發(fā)現(xiàn)至少有19種ALDH同工酶，研究較為深入的主要有線粒體同工酶ALDH2。

　　ALDH2基因位于人類第12號(hào)染色體，含有13個(gè)外顯子，ALDH2基因具有遺傳多樣性，在不同的地域、民族、人種中其頻率不同。其在歐美白種人中少見(jiàn)，而在東亞黃種人中突變率較高。在東亞人群中ALDH2基因有一個(gè)常見(jiàn)的變異位點(diǎn)G1510A（rs671，常表示為ALDH2*2），該突變位點(diǎn)導(dǎo)致504位的谷氨酸被賴氨酸替換（Glu504Lys）。正常的ALDH2等位基因記為ALDH2*1，突變的等位基因記為ALDH2*2。

　　ALDH2基因可編碼由517個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，該基因編碼的線粒體乙醛脫氫酶是抗心絞痛急性發(fā)作藥物硝酸甘油的重要代謝酶，乙醛脫氫酶具有硝酸酯酶活性，可將硝酸甘油代謝為具有藥理活性的一氧化氮。硝酸甘油作為治療心絞痛的基本藥物之一廣泛用于臨床，研究發(fā)現(xiàn)硝酸甘油的舒血管作用通過(guò)釋放NO所介導(dǎo)。但該藥的臨床有效性常因人而異，部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地緩解心絞痛，使心肌嚴(yán)重缺血加重。研究表明，攜帶ALDH2*2等位基因的個(gè)體代謝硝酸甘油的能力下降，硝酸甘油抗心肌缺血的效應(yīng)減弱。藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南中明確指出，攜帶ALDH2*2等位基因的心絞痛患者盡可能改用其他急救藥物，避免硝酸甘油舌下含服無(wú)效。

　　二、常用檢測(cè)方法

　　近年來(lái)分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，PCR擴(kuò)增技術(shù)應(yīng)用廣泛，該技術(shù)靈敏度高，特異性好，具有良好的臨床應(yīng)用前景，尤其在基因多態(tài)性檢測(cè)方面具有優(yōu)勢(shì)。ALDH2基因多態(tài)性常用的檢測(cè)方法有：PCR-基因芯片法、PCR-熒光探針?lè)?、PCR-熔解曲線法和PCR-電泳分析法等。

　　三、目前已批準(zhǔn)ALDH2基因多態(tài)性檢測(cè)試劑概況

　　我國(guó)已有多個(gè)ALDH2基因多態(tài)性檢測(cè)試劑獲得批準(zhǔn)上市，部分產(chǎn)品還處于在審狀態(tài)。目前已批準(zhǔn)產(chǎn)品的方法學(xué)以PCR-熒光探針?lè)橹?，其中部分產(chǎn)品采用PCR熔解曲線法、PCR毛細(xì)電泳片段分析法以及DNA微陣列芯片法，目前以PCR-飛行時(shí)間質(zhì)譜法作為方法學(xué)的檢測(cè)試劑還處于在審階段。樣本類型以全血為主，2023年批準(zhǔn)了一款以人口腔黏膜脫落細(xì)胞作為樣本的檢測(cè)試劑。

　　四、對(duì)我國(guó)ALDH2基因多態(tài)性檢測(cè)試劑審評(píng)的思考

　　隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，新技術(shù)新方法不斷涌現(xiàn)，對(duì)于ALDH2基因多態(tài)性檢測(cè)試劑而言，雖然已上市產(chǎn)品積累了一定的技術(shù)基礎(chǔ)，但尚存在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程不規(guī)范，性能驗(yàn)證以及確認(rèn)過(guò)程不全面等問(wèn)題。不同企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)程度不一，在企業(yè)參考品設(shè)置、交叉干擾物質(zhì)研究等方面存在較多問(wèn)題。